Rol de la inflamación en la neuropatía diabética

Resumen

La neuropatía periférica diabética constituye una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes mellitus (DM) y representa una causa importante de dolor neuropático, pérdida de sensibilidad protectora, ulceración del pie y deterioro de la calidad de vida. Su fisiopatología es compleja y tradicionalmente se ha relacionado con hiperglucemia crónica, estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, alteraciones metabólicas y daño microvascular. Sin embargo, la evidencia reciente identifica a la inflamación y la neuroinflamación como mecanismos relevantes en el inicio, mantenimiento y progresión del daño neural.

La exposición persistente a hiperglucemia y lipotoxicidad favorece la acumulación de productos finales de glicación avanzada, especies reactivas de oxígeno y señales de daño celular. Estos estímulos activan receptores y vías inflamatorias, incluyendo RAGE, receptores Toll-like, NF-κB y el inflamasoma NLRP3, promoviendo la liberación de mediadores como TNF-α, IL-1β, IL-6 y otras citocinas y quimiocinas. La respuesta inflamatoria puede afectar directamente a los axones, neuronas y células de Schwann, alterando la mielinización, la función neuronal y los mecanismos de reparación.

La participación del sistema nervioso central agrega una dimensión neuroinmune al proceso. La activación de la microglía, junto con la interacción entre microglía, neuronas y astrocitos, puede mantener un estado inflamatorio persistente y favorecer la sensibilización central. La activación de vías como RAGE/TLR4/NLRP3 y la liberación de IL-1β y BDNF pueden contribuir especialmente al desarrollo y mantenimiento del dolor neuropático. De esta manera, la neuropatía diabética puede entenderse como el resultado de una interacción dinámica entre alteraciones metabólicas, inflamación periférica y mecanismos neuroinmunes centrales.

Esta nueva perspectiva plantea que la inflamación podría actuar no solamente como consecuencia del daño nervioso, sino también como amplificador de la lesión neural. La identificación de pacientes con un fenotipo predominantemente inflamatorio y de biomarcadores capaces de reflejar esta actividad podría mejorar la estratificación del riesgo. Asimismo, la modulación de vías inflamatorias y neuroinmunes representa una estrategia terapéutica potencial que podría complementar el control metabólico y el tratamiento sintomático.