Progresión a diabetes, remisión a normalidad y epidemiología

Resumen

La prediabetes es una condición altamente prevalente y heterogénea. Su caracterización fenotípica es crucial, ya que los perfiles metabólicos determinan tanto el riesgo individual de progresión a diabetes mellitus tipo 2 (DM2) como el potencial de remisión hacia la tolerancia normal a la glucosa (TNG). Las variaciones en la prevalencia y las trayectorias metabólicas dependen, además, de los criterios diagnósticos utilizados también de determinantes socioeconomicos y de la distribución geográfica.

Los objetivos fueron analizar los factores epidemiológicos, fenotípicos y fisiopatológicos que influyen en las trayectorias metabólicas de la prediabetes, evaluando el riesgo de progresión a DM2 y la probabilidad de regresión a la normoglucemia.

Los materiales y métodos incluyeron: revisión y análisis de datos epidemiológicos globales y multiétnicos, incluyendo el comportamiento de subgrupos por sexo y edad, junto con el análisis de 103 estudios de cohortes prospectivos a nivel mundial en individuos con hiperglucemia intermedia (HI). Se evaluaron variables como la glucemia en ayunas alterada (GAA), la intolerancia a la glucosa (ITG), la HbA1c y la glucemia plasmática de 1 hora (GP-1h), correlacionándolas con pruebas de referencia como el clamp hiperinsulinémico-euglucémico.

Con respecto a los resultados, los datos de EE. UU. sugieren que en entornos obesogénicos los factores ambientales locales prevalecen sobre la predisposición genética, sin diferencias significativas en la prevalencia de prediabetes entre etnias (asiática: 37,3%; negra: 39,2%; hispana: 35,4%; blanca: 38,7%). No obstante, la tasa de progresión de ITG a DM2 mostró variabilidad geográfica, siendo mayor en indios asiáticos (18,3% anual) frente a poblaciones chinas (11,3% anual), estadounidenses (11 por 100 personas-año) y finlandesas (6,0% anual). Por sexo, los niveles elevados de glucosa a las 2 horas en hombres y la glucemia basal alterada en mujeres se asociaron con mayor progresión.

El análisis de 103 cohortes evidenció que la combinación de GAA/ITG y HbA1c elevada incrementa la incidencia acumulada de DM2, aunque sin un aumento lineal definido en el tiempo; de igual forma, las tasas de regresión a normoglucemia fluctuaron sin una tendencia lineal decreciente. Fisiopatológicamente, los progresores a DM2 manifestaron disfunción de las células beta antes de alcanzar rangos prediabéticos, empeorando al elevarse la glucemia. Mediante la técnica de clamp, se constató que la transición de normoglucemia a prediabetes se asocia con una menor sensibilidad basal a la insulina y una caída más pronunciada de esta a lo largo de los años.

Finalmente, los individuos con GAA y GP-1h alta presentaron un riesgo significativamente mayor de desarrollar DM2 (11,4% vs. 1,8% en aquellos con GP-1h baja). En pacientes con ITG, una GP-1h elevada incrementó el riesgo de progresión al 14%, mientras que en aquellos con GP-1h baja el riesgo de conversión fue prácticamente nulo.

En conclusión, la compleja interacción genética, dietética y socioambiental dificulta una categorización fenotípica universal de la prediabetes. Es imperativo implementar programas de intervención accesibles que consideren determinantes culturales y socioeconómicos. Se sugieren estrategias terapéuticas personalizadas basadas en el perfil de riesgo individual y el fenotipo metabólico, reservando el seguimiento estrecho para los pacientes de bajo riesgo, con el objetivo definitivo de alcanzar la remisión a TNG y prevenir complicaciones micro y macrovasculares.