Inmunoensayo multiplex para el diagnóstico simultáneo de diabetes mellitus autoinmune y enfermedad celíaca

Autores/as

  • Silvia Bombicino Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
  • Adriana Sabljic Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
  • Natalia Faccinetti Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
  • Luciano Guerra Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
  • Juan Marfía Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
  • Ivana Masci Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
  • Aldana Trabucchi Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
  • Edgardo Poskus Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
  • Silvina Valdez Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

DOI:

https://doi.org/10.47196/diab.v54i1.174

Palabras clave:

diabetes mellitus autoinmune, enfermedad celíaca, autoanticuerpos, inmunoensayo multiplex

Resumen

Introducción: la diabetes mellitus autoinmune (DMA) y la enfermedad celíaca (EC) son enfermedades crónicas, poligénicas y multifactoriales vinculadas con la disfunción del sistema inmune. Dado que es frecuente que un mismo paciente presente ambas patologías, la detección simultánea de los marcadores de autoinmunidad de DMA y EC sería una estrategia racional para mejorar el diagnóstico.

Objetivos: desarrollar un inmunoensayo basado en citometría de flujo (FloCMIA multiplex) para la detección simultánea y discriminativa de marcadores de DMA (GADA e IA-2A) y de EC (tTgA).

Materiales y métodos: las muestras analizadas consistieron en sueros provenientes de 35 individuos controles normales y 21 pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Se empleó un modelo de “doble paratope” incubando los sueros con una mezcla de microesferas de diferente fluorescencia interna, cada una adsorbida con un autoantígeno: TrxGAD, TrxIA-2 o H6tTg, y una mezcla de dichos autoantígenos biotinilados. Los inmunocomplejos se detectaron con estreptavidina-ficoeritrina y se adquirió en un citómetro de flujo.

Conclusiones: FloCMIA multiplex permitió detectar y discriminar GADA, IA-2A y/o tTgA, -en un único acto analítico- en sueros de pacientes con DMA y/o EC. El novedoso inmunoensayo desarrollado simplifica el screening de la población a gran escala.

Biografía del autor/a

Silvia Bombicino, Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Doctora de la Universidad de Buenos Aires (UBA); Investigadora Asistente, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET)

Adriana Sabljic, Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Bioquímica

Natalia Faccinetti, Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Doctora de la Universidad de Buenos Aires (UBA)

Luciano Guerra, Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Doctor de la Universidad de Buenos Aires (UBA)

Juan Marfía, Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Estudiante de Bioquímica

Ivana Masci, Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Estudiante de Bioquímica

Aldana Trabucchi, Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Doctora de la Universidad de Buenos Aires (UBA); Investigadora Asistente, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET)

Edgardo Poskus, Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Doctor en Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA); Profesor Consulto, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA; Investigador Contratado CONICET

Silvina Valdez, Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Doctora de la Universidad de Buenos Aires (UBA); Profesora Adjunta, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA; Investigadora Independiente CONICET

Citas

I. Palmer JP, Hirsch IB. What’s in a name: Latent autoimmune diabetes of adults, type 1.5, adult-onset, and type 1 diabetes. Diabetes Care 2003; 26:536-538. doi:10.2337/diacare.26.2.536.

II. Zimmet PZ, Shaten BJ, Kuller LH, et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase and diabetes mellitus in the multiple risk factor intervention trial. American Journal of Epidemiology 1994; 140:683-690. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a117316.

III. Lohi S, Mustalahti K, Kaukinen K, et al. Increasing prevalence of coeliac disease over time. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 2007; 26:1217-1225. doi:10.1111/j.1365-2036.2007.03502.x.

IV. Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, et al. Prevalence of celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large multicenter study. PubMed - NCBI. Arch Intern Med 2003; 163:286-292. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12578508.

V. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2012; 54:136-160. doi:10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.

VI. Bao F, Yu L, Babu S, et al. One third of HLA DQ2 homozygous patients with type 1 diabetes express celiac disease-associated transglutaminase autoantibodies. Journal of Autoimmunity 1999; 13:143-8. doi:10.1006/jaut.1999.0303.

VII. Chiang JL, Kirkman MS, Laffel LMB, et al. Type 1 diabetes through the life span: a position statement of the American Diabetes Association. Diabetes Care 2014; 37:2034-2054. doi:10.2337/dc14-1140.

VIII. Diabetes mellitus. Report of a WHO Study Group. World Health Organization Technical Report Series 1985; 727:1-113. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3934850.

IX. Grubin CE, Daniels T, Toivola B, et al. A novel radioligand binding assay to determine diagnostic accuracy of isoform-specific glutamic acid decarboxylase antibodies in childhood IDDM. Diabetologia 1994; 37:344-50. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8063033.

X. Gianani R, Rabin DU, Verge CF, et al. ICA512 Autoantibody radioassay. Diabetes 1995; 44:1340-1344. doi:10.2337/diab.44.11.1340.

XI. Papouchado ML, Valdez SN, Ghiringhelli D, et al. Expression of properly folded human glutamate decarboxylase 65 as a fusion protein in Escherichia coli. European Journal of Biochemistry 1997; 246:350-9. Disponible en: doi:10.1111/j.1432-1033.1997.00350.x.

XII. Guerra LL, Faccinetti NI, Trabucchi A, et al. Novel prokaryotic expression of thioredoxin-fused insulinoma associated protein tyrosine phosphatase 2 (IA-2), its characterization and immunodiagnostic application. BMC Biotechnology 2016; 16:84. Disponible en: doi:10.1186/s12896-016-0309-2.

XIII. Hoffman RD, Lane MD. Iodophenylarsine oxide and arsenical affinity chromatography: new probes for dithiol proteins. Application to tubulins and to components of the insulin receptor-glucose transporter signal transduction pathway. The Journal of Biological Chemistry 1992; 267:14005-11.

XIV. Cohen J. Weighted kappa: nominal scale agreement with provision for scaled disagreement or partial credit. Psychological Bulletin 1968; 70:213-20. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19673146.

XV. Landis JR, Koch GG. The measurement of observer agreement for categorical data. Biometrics 1977; 33:159-74. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/843571.

XVI. Koch GG, Landis JR, Freeman JL, et al. A general methodology for the analysis of experiments with repeated measurement of categorical data. Biometrics 1977; 33:133-58. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/843570.

XVII. Törn C, Mueller PW, Schlosser M, et al. Diabetes Antibody Standardization Program: evaluation of assays for autoantibodies to glutamic acid decarboxylase and islet antigen-2. Diabetologia 2008; 51:846-52. doi:10.1007/s00125-008-0967-2.

XVIII. Villalba A, Valdez SN, Iacono RF, et al. Development of 2 alternative enzyme-linked immunosorbent assays for routine screening of glutamic acid decarboxylase autoantibodies. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry 2007; 376:82-7. doi:10.1016/j.cca.2006.07.017.

XIX. Guerra LL, Faccinetti NI, Bombicino SS, et al. Novedoso inmunoensayo multiplex por citometría de flujo para la detección simultánea y discriminativa de GADA e IA2A en pacientes con Diabetes Mellitus. Revista de la Asociación Bioquímica Argentina, Bioquímica y Patología Clínica 2018; 82:14-26. Disponible en: https://www.aba-online.org.ar/ejemplares-revista-bypc-2018/revista-aba-vol-82-n-1-ene-abril-2018.

Descargas

Publicado

10-01-2023

Cómo citar

Bombicino, S., Sabljic, A., Faccinetti, N., Guerra, L., Marfía, J., Masci, I., Trabucchi, A., Poskus, E., & Valdez, S. (2023). Inmunoensayo multiplex para el diagnóstico simultáneo de diabetes mellitus autoinmune y enfermedad celíaca. Revista De La Sociedad Argentina De Diabetes, 54(1), 03–14. https://doi.org/10.47196/diab.v54i1.174

Número

Sección

Trabajo Original

Artículos similares

También puede {advancedSearchLink} para este artículo.

Artículos más leídos del mismo autor/a