Experiencia global en predicción de diabetes tipo 1. ¿Hay experiencia en la Argentina?

Resumen

La diabetes mellitus tipo 1 (DM1) es una enfermedad crónica con predisposición genética e influencias medioambientales, en etapas tempranas de la vida. Los estudios de monitoreo de individuos de riesgo con autoanticuerpos (ATC +) positivos, originaron un cambio de paradigma de la enfermedad, la historia natural de la DM1 es considerada actualmente “un continuo de estadios presintomáticos”, a partir del riesgo genético, (estadio 1 y 2) que reflejan los cambios autoinmunes y metabólicos progresivos que llevan a la enfermedad manifiesta DM tipo1 (estadio 3). El screening de individuos con autoanticuerpos forma parte de los programas para detección de niños, adolescentes y adultos que tienen alto riesgo de desarrollar DM1, por tener un familiar de primer grado con DM1 o riesgo genético conocido por genotipos HLA. Sin embargo, más del 90% de las personas con debut de (DM1) no presenta antecedentes familiares ni marcadores genéticos predisponentes conocidos.

Los criterios de Wilson y Jungner (OMS), que sustentan los objetivos del cribado de autoanticuerpos, en la población general incluyen: reducir la incidencia de cetoacidosis diabética (CAD)al diagnóstico, disminuir los costos sanitarios por CAD y terapéutica de la DM1, acceder a terapias modificadoras de la enfermedad y participación en ensayos clínicos.

En Europa se están llevando a cabo diversos programas de screening: FRiDA, DiAUNION, ELSA, Betty Study como parte del EDENT1FI, INNODIA (Pan Europeo), BABDIAB/BABYDIET, GPPAD, UNISCREEN Italia, TIDRA en adultos. La Plataforma Global para la Prevención de la Diabetes Autoinmune (GPPAD) y el Estudio Finlandés (DIPP) analizan marcadores genéticos de riesgo de DM1 en recién nacidos.  TRIALNET, en EE.UU., realiza detección de autoanticuerpos (Auto ATC) en familiares y ahora incluye a la población general de 3 a 45 años. En 200.000 familiares ya evaluados, el 5% presentaba al menos un ATC+ y aproximadamente el 2,5% tenía múltiples ATC+. Tanto la cohorte DIPP en Finlandia como el estudio TEDDY realizaron pruebas de cribado en lactantes con haplotipos HLA de alto riesgo y observaron que una cuarta parte de los participantes desarrolló autoinmunidad (ATC+) y más del 3% desarrolló DM1. En el ensayo de la Plataforma Global para la Prevención de la Diabetes Autoinmune (GPPAD) se demostró que las personas con un alto riesgo genético de DM1 tenían una probabilidad mayor al 10 % de desarrollar (Auto ATC) antes de los 6 años.

Los métodos de screening podrían integrarse con las pruebas de detección neonatal o con las visitas de atención primaria pediátrica.  El estudio Fr1da, realizado en Baviera (Alemania), realizó screening en niños, mostró una prevalencia del 0,31% para los estadios 1 y 2 en niños en preescolares de la población general. La incidencia de cetoacidosis diabética (CAD) en la población cribada fue significativamente menor a 3,2 % frente a una tasa de referencia del 20 %. El programa Autoimmunity Screening for Kids (ASK) de Colorado, USA realizó un cribado de autoinmunidad (Auto- ATC) en niños y jóvenes de entre 2 y 17 años, con una prevalencia de 0,5 % de DM1 en estadio inicial. Los modelos económicos del programa ASK indicaron que el screening   es costo-efectivo si las tasas de CAD se redujeran un 20 % y los niveles de HbA1c disminuyeran un 0,1 % a lo largo de la vida.