Reclasificación de la diabetes tipo 1 desde la fisiopatología

Resumen

Durante décadas, la diabetes mellitus tipo 1 (DM1) fue definida como una enfermedad caracterizada por la destrucción autoinmune de las células β y diagnosticada a partir de la aparición de hiperglucemia. Sin embargo, los avances alcanzados en los últimos años han transformado profundamente esta concepción. La evidencia proveniente de estudios longitudinales, biomarcadores inmunológicos, genética y ensayos de prevención demuestra que la DM1 constituye un proceso biológico continuo, heterogéneo y dinámico, cuyo inicio precede varios años a las manifestaciones clínicas.

Este nuevo paradigma propone reclasificar la enfermedad desde su fisiopatología más que desde la glucemia. La presencia de autoinmunidad contra la célula β, la progresión variable del daño inmunológico, la pérdida gradual de la masa y función β celular y la interacción con factores genéticos y ambientales permiten comprender la DM1 como un continuo evolutivo con diferentes velocidades de progresión. En este contexto, la clasificación por estadios (1, 2 y 3) representa mucho más que una herramienta académica: redefine el momento del diagnóstico, identifica oportunidades para el seguimiento y abre la posibilidad de intervenir antes de la aparición de la diabetes clínica.

Al mismo tiempo, la DM1 deja de considerarse una entidad uniforme. La heterogeneidad inmunológica, genética, metabólica y clínica ha impulsado el desarrollo de conceptos como endotipos y trayectorias fisiopatológicas diferenciadas, capaces de explicar la variabilidad en la edad de presentación, la velocidad de progresión, la respuesta inmunológica y la preservación de la función β celular. Esta visión constituye la base de la medicina de precisión aplicada a la diabetes autoinmune y del desarrollo de terapias modificadoras de la enfermedad.

En esta disertación revisaré los fundamentos fisiopatológicos que sustentan la reclasificación actual de la DM1, la evidencia que respalda el modelo por estadios y el concepto de heterogeneidad biológica. Asimismo, detallaré las implicancias clínicas de este cambio conceptual sobre las estrategias de pesquisa, la interpretación del riesgo, la indicación de inmunoterapia y el seguimiento de las personas con autoinmunidad positiva. Comprender la DM1 como un proceso biológico continuo obliga a replantear el momento del diagnóstico y redefine el papel del diabetólogo en una etapa en la que prevenir o retrasar la enfermedad clínica comienza a ser una posibilidad real.