Por GLP1

Resumen

El pasado

La historia comenzó en 1902 con la secretina descubierta por Sarling y Bayliss. En 1932, Le Barre llamó “incretina” a una sustancia que disminuía la glucemia sin secreción exocrina pancreática. En la década de 1970, Creuztfeld definió las incretinas como hormonas intestinales que estimulan la secreción insulina. Posteriormente, se descubrió el proglucagón y, en 1980, el GLP-1 (Holst, Habener, Drucker). En 1971, Brown describió el GIP. Para 1986, Nauck observó que los diabéticos tenían una menor secreción de incretinas. Curiosamente, en 1990 se halló una proteína similar al GLP-1 en la saliva del Monstruo de Gila, lo que impulsó su desarrollo farmacológico.

El presente

El salto terapéutico llegó con el estudio LEADER, el cual demostró que los análogos GLP-1 no solo reducen la glucemia, sino también la mortalidad cardiovascular. A este le siguieron otros estudios fundamentales:

Estudio

N pacientes

Duración (años)

MACE HR

Muerte CV HR

IAM no fatal HR

ACV no fatal HR

Leader

9340

3,8

0,87 (0,78-0,97)

0,78 (0,66-0,93)

0,88 (0,75-1,03)

0,89 (0,72-1,11)

Sustain-6

3297

104 sem

0,74 (0,58-0,95)

0,98 (0,65-1,48)

0,74 (0,51-1,08)

0,61 (0,38-0,99)

Harmony

9901

1,6

0,78 (0,68-0,90)

0,93 (0,73-1,19)

0,75 (0,61-0,90)

0,86 (0,65-1,14)

Rewind

4076

5,4

0,88 (0,79-0,99)

0,91 (0,76-1,06)

0,96 (0,79-1,19)

0,76 (0,61-0,71)

Ampitud

4076

1,81

0,73 (0,58-0,92)

0,72 (0,50-1,03)

0,78 (0,55-1,10)

0,80 (0,48-1,31)

Soul

9650

4,1

0,86 (0,77-0,96)

0,93 (0,80-1,09)

0,74 (0,61-0,89)

0,88 (0,70-1,1)

Además, el estudio FLOW mostró una caída del 24% en eventos renales adversos graves, y SELECT evidenció una reducción del 53% en muerte cardiovascular en obesos sin diabetes.

El Futuro

Se investiga el gran potencial de diversas combinaciones: dobles (GLP1/GIP: tirzepatida), con análogos de glucagón (survodutida), triples (retratutida), junto con insulinas semanales (Icodec + GLP1A), con análogos de amilina (cariglintide) o en agonistas orales no peptídicas (orforglipron).