Capítulo 6: Inhibidores del cotransporte SGLT-2

Autores/as

  • Felipe Inserra Universidad Austral, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
  • Hugo Sanabria Clínica de Diabetes ICBA, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
  • Yanina Castaño Centro Nefrológico Olavarría, Provincia de Buenos Aires, Argentina
  • Carlos Castellaro Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
  • Diego Márquez Instituto de Nefrourología y Nutrición (INNUS), Salta, Argentina
  • Enrique Dorado Instituto de Investigaciones Médicas "Alfredo Lanari", Universidad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
  • Leonardo Sivak Sociedad Internacional de Nefrología, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

DOI:

https://doi.org/10.47196/diab.v58i2Sup.789

Palabras clave:

inhibidores SGLT-2, enfermedad renal diabética, diabetes mellitus

Resumen

Los inhibidores SGLT-2 han cambiado el horizonte del tratamiento de los pacientes con DM2 y también en aquellos que sin DM padecen enfermedad renal y/o ECV. Revisaremos la evidencia actual de estas drogas denominadas gliflozinas.

Durante los estudios realizados para evaluar, primariamente, seguridad CV en poblaciones con DM2, las complicaciones microvasculares, como la enfermedad renal que acompaña a la diabetes (ERD), se evaluaron como objetivos secundarios preespecificados.

En el estudio EMPA-REG OUTCOME, centralizado en pacientes con DM2 con ECV establecida se redujo un 39% el riesgo relativo (RR) en el objetivo preespecificado de nefropatía incidente o empeoramiento de la nefropatía, con resultados similares con ambas dosis de empagliflozina, 10 mg y 25 mg2. Un análisis post hoc de dicho estudio en pacientes sin ERC al inicio del tratamiento TFGe ≥60 ml/min/1,73 m2 o RAC ≤30 mg/g), el 47% mostró un RR para incidencia de ERD de 0,67 (0,47-0,94) y del compuesto renal (duplicación de creatinina basal, inicio de diálisis o trasplante o muerte renal) de 0,31 (0,16-0,63).

Biografía del autor/a

Felipe Inserra, Universidad Austral, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Director de la Maestría de Mecánica Vascular e Hipertensión Arterial

Hugo Sanabria, Clínica de Diabetes ICBA, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Jefe del Programa de Prevención Cardiovascular, Instituto Cardiovascular Buenos Aires (ICBA), Jefe de la Clínica de Diabetes ICBA

Yanina Castaño, Centro Nefrológico Olavarría, Provincia de Buenos Aires, Argentina

Coordinadora del Área Diabetes

Carlos Castellaro, Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Servicio de Nefrología

Diego Márquez, Instituto de Nefrourología y Nutrición (INNUS), Salta, Argentina

Médico Nefrólogo, Hospital San Bernardo, Director del Instituto de Nefrourología y Nutrición (INNUS)

Enrique Dorado, Instituto de Investigaciones Médicas "Alfredo Lanari", Universidad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Jefe de Nefrología

Leonardo Sivak, Sociedad Internacional de Nefrología, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Nefrólogo Universitario, Docente Adscripto de Medicina y Nefrología, Universidad de Buenos Aires (UBA), Miembro de la Sociedad Internacional de Nefrología

Citas

I. Inserra F, Lavenia G, Taylor MF, Castellaro C. Protección cardiovascular, renal y cerebral de los iSGLT2. Mecanismos hemodinámicos, tisulares y celulares implicados. Rev Nefrol Dial Traspl 2023;43:184-196.

II. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, et al. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016; 375:323-334.

III. Levin A, Perkovic V, Wheeler DC, et al. Empagliflozin and cardiovascular and kidney outcomes across KDIGO risk categories: post hoc analysis of a randomized, double blind, placebo-controlled, multinational trial. Clin J Am Soc Nephrol 2020;15:1433-44.

IV. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med 2017;377:644-657.

V. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2019;380:347-35.

VI. Mosenzon O, Raz I, Wiviott SDet al. Dapagliflozin and prevention of kidney disease among patients with type 2 diabetes: post hoc analyses from the DECLARE-TIMI 58 trial. Diabetes Care 2022;45:2350-9.

VII. Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, et al. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet 2019;393(10166):31-39.

VIII. Cohen CM, Schechter M, Rozenberg A, et al. Long-term, real-world kidney outcomes with SGLT2i versus DPP4i in type 2 diabetes without cardiovascular or kidney disease. CJASN 2023;18:1153-1162.

IX. Jongs N, Greene T, Chertow GM, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Effect of dapagliflozin on urinary albumin excretion in patients with chronic kidney disease with and without type 2 diabetes: a prespecified analysis from the DAPA-CKD trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2021;9:755-766.

X. Herrington WG, Staplin N, Wanner C, Green JB, et al.; The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med 2023; 12;388:117-127.

XI. Cherney DZI, Zinman B, Inzucchi SE, et al. Effects of empagliflozin on the urinary albumin-to-creatinine ratio in patients with type 2 diabetes and established cardiovascular disease: an exploratory analysis from the EMPA-REG OUTCOME randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:610-621.

XII. Sarraju A, Li J, Cannon CP, et al. Effects of canagliflozin on cardiovascular, renal, and safety outcomes in participants with type 2 diabetes and chronic kidney disease according to history of heart failure. Results from the CREDENCE trial. Am Heart J 2021; 233:141-148.

XIII. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, et al. SGLT-2 inhibitors for the prevention of kidney failure in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:845-854.

XIV. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 2019;380:2295-2306.

XV. Wheeler DC, Stefánsson BV, Jongs N, et al. Effects of dapagliflozin on major adverse kidney and cardiovascular events in patients with diabetic and non-diabetic chronic kidney disease: a prespecified analysis from the DAPA-CKD trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2021;9:22-31.

XVI. Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group, & SGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium (2022). Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials. Lancet 2022;400(10365):1788-1801.

XVII. Mann JF, Gerstein HC, Pogue J, et al. Renal insufficiency as a predictor of cardiovascular outcomes and the impact of ramipril: the HOPE randomized trial. Ann Intern Med 2001;134:629-36.

XVIII. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med 2020;383:1436-1446.

XIX. Rahman H, Khan SU, Lone AN, et al. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and primary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. A meta-Analysis of randomized trials and systematic review. J Am Heart Assoc 2023;12(16):e030578.

XX. McMurray JJ, Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martínez FA, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2019;381:1995-2008.

XXI. Mc Causland FR, Claggett BL, Vaduganathan M, et al. Dapagliflozin and kidney outcomes in patients with heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction. A prespecified analysis of the DELIVER. Randomized clinical trial. JAMA Cardiol 2023; 8:56-65.

XXII. Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med 2020;383:1413-24.

XXIII. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejction fraction. N Engl J Med 2021;385:1451-1461.

XXIV. Wheeler DC, Toto RD, Stefánsson BV, et al. DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. A pre-specified analysis of the DAPA-CKD trial demonstrates the effects of dapagliflozin on major adverse kidney events in patients with IgA nephropathy. Kidney Int. 2021;100:215-224.

XXV. Anders HJ, Peired AJ, Romagnani P. SGLT2 inhibition requires reconsideration of fundamental paradigms in chronic kidney disease, 'diabetic nephropathy', IgA nephropathy and podocytopathies with FSGS lesions. Nephrol Dial Transplant 2022;37:1609-1615.

XXVI. Mosenzon O, Wiviott SD, Heerspink HJL, et al. The effect of dapagliflozin on albuminuria in DECLARE-TIMI 58. Diabetes Care 2021;44:1805-1815.

XXVII. Zinman B, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015;373:2117-2128.

XXVIII. Solomon S, McMurray JV, Claggett B, et al. Dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction. N Engl J Med 2022;387:1089-1098.

XXIX. Fernández-Fernández B, Sarafidis P, Soler MJ, Ortiz A. EMPA-KIDNEY: expanding the range of kidney protection by SGLT2 inhibitors. Clin Kidney J 2023 Jun 16;16(8):1187-1198.

XXX. Mascolo A, Di Napoli R, Balzano N, et al. Safety profile of SLGT2 inhibitors. A brief summary. Front Cardiovasc Med 2022;9:1010693.

XXXI. Inserra F, Castellaro C, Elbert A, Forte E, Waisman G, et al. Toma de posición. Efecto de los iSGLT2 sobre la presión arterial, el daño vascular, la enfermedad renal y el riesgo cardiovascular asociado. Rev Argent Cardiol 2023;91(Sup 6):1-18.

XXXII. Packer M. Critical reanalysis of the mechanisms underlying the cardiorenal benefits of SGLT-2 inhibitors and reaffirmation of the nutrient deprivation signaling/autophagy hypothesis. Circulation 2022;146:1383-1405.

XXXIII. Sanz RL, Inserra F, García-Menéndez S, et al. Metabolic syndrome and cardiac remodeling due to mitochondrial oxidative stress involving gliflozins and sirtuins. Curr Hypertens Rep 2023;25:91-106.

Descargas

Publicado

02-05-2024

Cómo citar

Inserra, F., Sanabria, H., Castaño, Y., Castellaro, C., Márquez, D., Dorado, E., & Sivak, L. (2024). Capítulo 6: Inhibidores del cotransporte SGLT-2. Revista De La Sociedad Argentina De Diabetes, 58(2Sup), 33–39. https://doi.org/10.47196/diab.v58i2Sup.789

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